Le film aura droit à une suite qui se déroulera plusieurs décennies plus tard. Le producteur et scénariste a confié qu’il a comme principale source d’inspiration la série The Last of Us. Si l’idée d’une suite au film « Je suis une légende » est plutôt compréhensible, l’annonce du casting en a surpris plus d’un. Pour cause : la présence de Will Smith au casting. Pour rappel, le film se terminait sur Robert Neville (Will Smith) se donnant la mort. Une suite avec Will Smith était donc impossible. Cependant, il s’agit là d’une fin qui est radicalement différente de celle du roman homonyme de Richard Matheson. Dans le roman, qui est à l’origine du film, Robert Neville survit et part à la recherche d’une colonie de survivants. C’est cette fin qui va être utilisée comme point de départ du deuxième film. Il faut donc oublier la fin du premier film et se référer à la fin alternative fidèle au roman proposée en bonus sur les supports physiques du film. Pour l’instant, nous savons peu de choses sur l’histoire de ce deuxième volet, à part le fait qu’elle se déroulera plusieurs dizaines d’années plus tard. Nous savons aussi que l’acteur Michael B. Jordan (Creed) fait partie du casting. Akiva Goldsman, le producteur et scénariste du deuxième film, a quant à lui confié que la série The Last of Us sera une source d’inspiration considérable. En effet, il explique auprès de Deadline : « je suis obsédé par la série HBO The Last of Us, laquelle donne simultanément à voir l’état du monde juste après l’apocalypse, mais aussi ce qu’il devient après 20-30 ans. On peut constater comment la planète reprend ses droits sur le monde, et il y a quelque chose de beau là-dedans. Quand l’Homme n’est plus la priorité, que se passe-t-il ? » Le producteur précise ensuite concernant l’histoire « tout cela sera particulièrement visible dans notre traitement de New York. [ … ] On se réfère à la fin originale du livre de Matheson, et à la fin alternative du montage final. Dans son ouvrage, Matheson parlait de la fin de l’ère de la domination humaine. C’est quelque chose de très intéressant que l’on aura l’occasion d’explorer. Ce sera vraiment plus fidèle au texte original ». Reste à voir si cette suite apportera quelque chose par rapport au premier film et si elle a une raison d’exister.